Das Immunsuppressivum Ciclosporin – Erfolgsträger der modernen Organtransplantation

Die Organtransplantation – sie ist für ungefähr 9.500 wartende Menschen in Deutschland (Stand: 2018) ein Hoffnungsschimmer, ihrem Leiden oder sogar ihrem Tod zu entgehen. Ist ein passender Spender gefunden, gilt es jedoch, noch eine zweite Hürde zu überwinden: Abstoßungsreaktionen. So nennt man es, wenn das Immunsystem des Patienten das gespendete Organ als Fremdkörper erkennt und Maßnahmen zu seiner Bekämpfung einleitet. Es behandelt das transplantierte Organ dann wie einen Krankheitserreger. Daher werden nach der Operation Immunsuppressiva eingesetzt, die die Aktivität des Abwehrsystems dämpfen. Diese Medikamente muss der Patient lebenslang einnehmen. Einer der in diesem Kontext häufig eingesetzten Mittel ist Ciclosporin: Es hindert bestimmte Abwehrzellen im Körper an ihrer Reifung, sodass diese das fremde Organ nicht mehr angreifen können. Ciclosporin ist jedoch sowohl Licht als auch Schatten: Nebenwirkungen können z. B. die Schädigung von Leber, Niere und dem Magen-Darmtrakt sein. Auch gibt es ein erhöhtes Risiko, sich eine Infektionskrankheit einzuhandeln. Was sollten Sie über weitere Nebenwirkungen und Anwendungsgebiete von Ciclosporin wissen? Im folgenden Artikel erfahren Sie mehr über dieses Arzneimittel.

Was ist Ciclosporin?

Bei Ciclosporin handelt es sich um ein Immunsuppressivum. Das sind Medikamente, die das Abwehrsystem des Körpers unterdrücken. Normalerweise stellt unser Körperabwehrsystem einen wichtigen Schutz vor schädlichen Bakterien, Viren und anderen Fremdkörpern dar. In einigen Fällen jedoch wandelt sich dieses System und wird krankhaft intolerant gegenüber dem eigenen Körper – man spricht von Autoimmunerkrankungen. Prominente Beispiele dafür sind Schuppenflechte, die Hashimoto-Schilddrüsenerkrankung oder Rheuma. Neben einer Organtransplantation bilden diese Krankheiten daher weitere Einsatzgebiete für Ciclosporin. Das Medikament kann vom Patienten als Weichkapsel, Lösung oder Augentropfen eingenommen werden. Außerdem ist eine Infusion durch medizinisches Personal direkt in die Blutbahn des Patienten möglich.

Zur Geschichte des Medikaments

Entdeckt wurde Ciclosporin Anfang der 1970er Jahre durch Hartmann Stäheli und Jean-François Borel. Erstmalig für eine Organtransplantation genutzt wurde der Arzneistoff 1978 an der Cambridge University – mit großem Erfolg. Die Überlebenszeit der Patienten stieg unter dieser Behandlung deutlich an, da es zu weniger Abstoßungsreaktionen kam. Ciclosporin sorgte somit für einen wichtigen Durchbruch in der Transplantationsmedizin.

Welche Wirkung hat Ciclosporin?

Ciclosporin unterdrückt das Immunsystem, indem es in die Entwicklung der T-Zellen eingreift. T-Zellen sind sogenannte Lymphozyten, die zu den weißen Blutkörperchen gehören und mit B-Zellen zum erworbenen Immunsystem zählen. T-Zellen sind normalerweise in der Lage, sich mit Hilfe des Stoffes Interleukin-2 aus sogenannten T-Helferzellen weiterzuentwickeln. Dadurch erlangen sie die Fähigkeit, Tumorzellen oder virusinfizierte Zellen abzutöten, also „cytotoxisch“ zu wirken. Ciclosporin hemmt die Freisetzung von Interleukin-2 aus den T-Helferzellen, wodurch die T-Zelle nicht zur cytotoxischen T-Zelle heranreifen kann. Eine Immunreaktion auf Fremdkörper wie fremde Organe oder Viren wird so unterdrückt.

Organtransplantation

Ciclosporin kommt aufgrund seiner immununterdrückenden Wirkung eine wichtige Rolle bei der medikamentösen Behandlung von Transplantationspatienten zu. Es verhindert, dass das Immunsystem mit einer Abstoßungsreaktion auf das eingesetzte Organ reagiert und dieses bekämpft. Die Reaktion kann dabei zu verschiedenen Zeitpunkten eintreten:

• Hyperakute Abstoßung: Wenige Minuten nach Einsetzen des Transplantats reagiert der Patient mit bereits vorhandenen Antikörpern gegen das Transplantat. Folge können Blutgerinnungskaskaden sein, die am ganzen Körper auftreten. Sie werden oft lebensbedrohlich für den Patienten, weshalb das Transplantat in solchen Fällen wieder herausgenommen werden muss.
• Akute Abstoßung: Diese tritt frühestens einige Tage nach der Operation ein, kann aber auch erst Monate bis Jahre später auftreten. Verantwortlich für diese Abstoßungsreaktion sind sehr wahrscheinlich die T-Zellen des Körperabwehrsystems. Hierin besteht der Angriffspunkt von Ciclosporin: Es hemmt die Reifung von T-Zellen zu zytotoxischen T-Zellen. Diese können das transplantierte Organ dann nicht mehr angreifen. Wird eine akute Abstoßung rechtzeitig erkannt, kann sie gut medikamentös behandelt werden. Das Organ muss nicht zwingend entfernt werden wie bei der hyperakuten Phase.
• Chronische Abstoßung: Diese Art der Abstoßung ist ein langsam fortschreitender Prozess, der über viele Jahre gehen kann. Charakteristisch ist die Entzündung der Blutgefäße im Transplantat, welche schließlich vernarben können. Dies führt zu einer verminderten Durchblutung des Transplantats und es muss ein neues eingesetzt werden. Der Fachbegriff für diese Reaktion ist ‚Transplantationsvaskulopathie‘.

Ciclosporin wird dabei oft mit anderen Immunsuppressiva kombiniert, um deren Nebenwirkungen und die des Ciclosporins gering zu halten. Glucorticoide (Cortisol) und ein monoklonaler Antikörper (z. B. Basiliximab) werden meist dazu verwendet.

Dosierung bei Transplantationspatienten

Die Dosierung von Ciclosporin hängt vom Körpergewicht des Patienten ab und wird individuell vom Arzt festgelegt. In der Regel werden 2 bis 6 mg pro kg Körpergewicht am Tag gegeben, verteilt auf zwei Einzeldosen. Am Anfang wird vom Arzt eine größere Menge verordnet (sog. ‚Initialdosis‘), damit beim Patient schneller die gewünschte Wirkung einsetzt. Diese beträgt 10 bis 14 mg pro kg Körpergewicht pro Tag.

Die Blutwerte sollten dabei jedoch gut kontrolliert werden: 100-400ng/ml Vollblutprobe sollten vor der nächsten Gabe nicht überschritten werden. Bei normaler Medikation dauert es in der Regel drei Monate, bis Ciclosporin seine volle Wirksamkeit entfaltet.

Ciclosporin ist bei Transplantationen sehr wichtig, weil es als Immunsuppressivum Abstoßungsreaktionen des Spende-Empfängers verhindert. — Dr. Dr. Tobias Weigl

Autoimmunerkrankungen

Wegen seiner immununterdrückenden Wirkung wird Ciclosporin gegen diverse Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Durch die Krankheit greift der Körper eigene gesunde Zellen an.

Diese Autoimmunerkrankungen können sein:

• Rheumatoide Arthritis („Rheuma“)
• Schwere Psoriasis
• Schwere atopische Dermatitis

Sonstige Anwendungsgebiete

Vornehmlich werden mit Ciclosporin zwar Transplantationspatienten und autoimmunerkrankte Patienten behandelt. Außerdem ist der Wirkstoff jedoch noch für folgende Erkrankungen zugelassen:

• Schwere endogene Uveitis: Dies ist eine Entzündung der mittleren Augenhaut. Die Krankheit äußert sich durch Symptome wie Schmerzen, Tränenfluss, Lichtempfindlichkeit und ein Fremdkörpergefühl im Auge.
• Fokal segmentale Glomerulosklerose: Hierbei verhärtet das Nierenkörperchen der Niere. Symptome sind eine massive Ausschwämmung von Proteinen durch den Urin, hohe Bluttfettwerte, Ödembildung, ein niedriger Albumin-Blutwert und ein renaler Hypertonus (Bluthochdruck, der durch Nierenerkrankungen entsteht).
• Membranöse Glomerulonephritis: Dies umschreibt eine chronische Entzündung der Nierenkörperchen. Es geht mit einem nephrotischen Syndrom einher. Symptome sind neben dem nephrotischen Syndrom Bluthochdruck und Blutausscheidungen im Urin, die mit dem bloßen Auge nicht sichtbar ist.

Was sind die Nebenwirkungen von Ciclosporin?

Weil sich Ciclosporin auf das Immunsystem auswirkt und dieses insgesamt schwächt, bleibt der Arzneistoff nicht ohne Nebenwirkungen. Wichtig zu wissen ist dabei, dass nicht alle aufgelisteten Nebenwirkungen auch eintreten müssen.
Die nachfolgende Auflistung gibt einen Überblick über die nach Häufigkeit geordneten Nebenwirkungen des Arzneistoffes. Die Unterteilung erfolgt in sehr häufig (mehr als 1 von 10 Behandelten), häufig (1 bis 10 Behandelte von 100), gelegentlich (1 bis 10 Behandelte von 1.000), selten (1 bis 10 Behandelte von 10.000) und sehr selten (unter 1 Behandelter von 10.000).

Sehr häufig:

• Hyperlipidämie, also ein übermäßiger Gehalt an Fett im Blut
• Nierenfunktionsstörungen (sog. ‚Nierinsuffizienz‘)
• Bluthochdruck
• Kopfschmerzen bis hin zu Migräne
• Unkontrollierte Zitterbewegungen einzelner Muskeln (sog. ‚Tremor‘)
• Erhöhtes Riskio für Infektionskrankheiten

Häufig:

• Leberfunktionsstörungen
• Müdigkeit
• Abnorm dichte Körperbehaarung an einzelnen Stellen des Körpers oder auf der gesamten Körperoberfläche (sog. ‚Hypertrichose‘)
• Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe
• Ein Gefühl des Brennens an Händen und Füßen
• Appetitlosigkeit
• Erhöhter Harnsäurespiegel im Blut
• Erhöhter Kaliumblutwert (sog. ‚Hyperkaliämie‘)
• Erhöhte Magnesiumwerte im Blut (sog. ‚Hypermagnesiämie‘)
• Leichte und reversible Erhöhung des Blutfettwertes, vor allem bei gleichzeitiger Gabe von Koritkosteroid-Medikamenten

Außer diesen Nebenwirkungen gibt es noch weitere, die jedoch seltener auftreten. Diese können mit Ihrem behandelnden Arzt besprochen werden. Einige Nebenwirkungen mögen sich schlimm anhören oder auch unangenehm sein – doch gerade, wenn Sie ein Organ transplantiert bekommen haben und dadurch Ciclosporin einnehmen müssen, kann das Medikament lebenswichtig sein.

Welche Kontraindikationen und Wechselwirkungen existieren für Ciclosporin?

Eine Kontraindikation ist ein Umstand, der eine bestimmte Therapie oder die Anwendung eines bestimmten Medikaments untersagt, weil es sonst zu nachteiligen gesundheitlichen Komplikationen kommen könnte. Man verwendet dafür auch das Wort ‚Gegenanzeige‘.

Zu den Kontraindikationen von Ciclosporin zählen:

• Überempfindlichkeit gegen Ciclosporin oder einen der anderen Stoffe im Arzneimittel
• Stillzeit; eventuell sollte ein Abstillen eingeleitet werden
• Schwangerschaft: nur nach Rücksprache mit dem Arzt
• Medikamente, die sich ebenfalls schädigend auf die Niere auswirken. Sollen diese Medikamente aus bestimmten Gründen trotzdem eingenommen werden, ist auf eine strenge Überwachung der Nierenfunktion (Serum-Kreatinin-Spiegel) zu achten.
• unkontrollierter Bluthochdruck

Was sind Wechselwirkungen und welche bestehen bei Ciclosporin?

Wenn mehr als ein Medikament gleichzeitig eingenommen wird, können diese im Körper miteinander in Kontakt treten und sich gegenseitig in ihrer Wirkung beeinflussen – man spricht von Wechselwirkung. Dabei können Wirkung und Nebenwirkung verstärkt oder verringert werden oder es treten neue Nebenwirkungen auf.

Potentielle Wechselwirkungen von Ciclosporin bestehen bei:

• anderen Calcineurin-Inhibitoren wie Tacrolimus: Erhöht das Risiko für Nierenschädigungen
• Kombination mit anderen immunschwächenden Mitteln: erhöht die Infektionsanfälligkeit und ein Lymphomrisiko
• Orlistat: Erhöht die umgesetzte Menge von Ciclosporin im Körper
• Fibrat-Arzneimittel: starke, aber umkehrbare Einschränkung der Nierenfunktion
• Glucocorticoide wie Prednison: erhöhtes Risiko für Krampfanfälle, die vom Großhirn verursacht werden
• Grapefruitsaft: Erhöht den Ciclosporin-Blutspiegel
• Repaglinid: Unterzuckerungsrisiko steigt
• Statine, z. B. Simvastatin: muskelschädigend mit den Symptomen Muskelschmerzen, Abgeschlagenheit und Myositis (entzündliche Erkrankung der Skelettmuskulatur); auch Rhabdomyolyse möglich
• Lercanidipin: Erhöht den Ciclosporin-Spiegel, Lercanidipinspiegel wird selbst auch erhöht
• Everolimus und Sirolimus: erhöhen den Serum-Kreatinin-Spiegel
• Colchicin, Digoxin und Prednisolon: Nebenwirkungen können verstärkt werden
• kaliumreiche Medikamente/ Ernährung und kaliumsparende Arzneimittel: erhöhter Kalium-Blutspiegel
• alle Medikamente, die die Aktivität des Enzyms CYP3A4 senken: Erhöhung des Ciclosporin-Blutwertes

Häufige Patientenfragen

Wie äußert sich eine Überdosis von Ciclosporin?

Dr. Dr. T. Weigl
Eine Vielzahl an Symptomen kann bei einer Überdosierung mit Ciclosporin eintreten. Die häufigsten davon sind Kopfschmerzen, Erbrechen, Herzrasen und Herzbeschwerden oder Benommenheit/Schläfrigkeit sowie eine vorübergehende Einschränkung der Nierenfunktion. Sollten Sie diese Symptome an sich bemerken oder grundlegend den Verdacht einer Überdosis haben, setzen Sie sich rasch mit einem Arzt in Verbindung.

Wie lange muss ich Ciclosporin nach einer Transplantation einnehmen?

Dr. Dr. T. Weigl
Lebenslänglich. Abstoßungsreaktionen, die das erhaltene Organ oder Gewebe bekämpfen, können nach der Operation jederzeit eintreten. Sogar Jahre danach kann dies passieren, in einem schleichenden Prozess. Sicherlich ist diese Aussicht bei all den möglichen Nebenwirkungen von Ciclosporin unangenehm, doch der Nutzen überwiegt das Risiko: Wenn das gespendete Organ wieder abgestoßen wird, muss man nämlich mitunter wieder lange Zeit warten, bis ein passender Spender gefunden wurde.

Wie lange muss ich Ciclosporin nach einer Transplantation einnehmen?

Dr. Dr. T. Weigl
Ciclosporin entwickelt eine Reihe von möglichen Nebenwirkungen bei seiner Einnahme. Gerade bei einer dauerhaften Medikation wie beispielsweise nach einer Transplantation ist es wichtig, regelmäßige Blutkontrollen durchzuführen. Somit können einige dieser Nebenwirkungen überwacht werden. Wichtig ist hier z. B. der Serum-Kreatinin-Spiegel, der Auskunft darüber gibt, wie stark die Nierenfunktion durch Ciclosporin beeinträchtigt wird. Eine eingeschränkte Nierenfunktion ist eine der Hauptnebenwirkungen des Medikaments.

Auf welche Ernährungsgewohnheiten sollte ich achten, wenn ich Ciclosporin einnehme?

Dr. Dr. T. Weigl
Auf Grapefruitsaft sollten Sie verzichten, weil hierin ein Stoff steckt, der das Enzym CYP3A4 im Körper hemmt. Dieses Enzym hat die Aufgabe, eine Vielzahl von Medikamenten im Darm aufzunehmen und zu verstoffwechseln. Wird es gehemmt, bleibt der Wirkstoff länger im Körper und man riskiert mehr Nebenwirkungen und toxische Auswirkungen. Bei jedem Menschen ist dieses Enzym von Natur aus unterschiedlich stark aktiv. Deshalb ist es unberechenbar, wie groß die (negative) Auswirkung des Grapefruitsaftes auf das Individuum ist. Daneben sollten Sie auf natriumarme, kaliumhaltige Salzersatzprodukte verzichten. Alkohol sollte nur in Maßen getrunken werden.

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Die hier beschriebenen Punkte (Krankheit, Beschwerden, Diagnostik, Therapie, Komplikationen etc.) erheben keinen Anspruch auf Vollständigkeit. Es wird genannt, was der Autor als wichtig und erwähnenswert erachtet. Ein Arztbesuch wird durch die hier genannten Informationen keinesfalls ersetzt.  
Autoren: Dr. Dr. Tobias Weigl und Christopher Keck
Lektorat: Sebastian Mittelberg
Veröffentlicht: 27.08.2019

Quellen

• Frank Antwerpes et al.: Transplantatabstoßung, in: flexikon.doccheck.com.
• Frank Antwerpes et al.: Ciclosporin, in: flexikon.doccheck.com.
• gelbe-liste.de: Ciclosporin.
• Ralf Paus et al. (2018): Identifying novel strategies for treating human hair loss disorders: Cyclosporine A suppresses the Wnt inhibitor, SFRP1, in the dermal papilla of human scalp hair follicles. PLOS Biology.
• Hexal (2018): Fachinformation Ciclosporin Hexal 50mg Kapseln.
• Ernst Mutschler et al. (2013): Mutschler Arzneimittelwirkungen. 10. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft GmbH, Stuttgart.