Duloxetin – Wirkung, Nebenwirkungen und Anwendungsgebiete

Im Jahr 2015 waren laut einer Studie der Weltgesundheitsorganisation (kurz WHO) ca. 322 Millionen Menschen von der Krankheit Depression betroffen. In Deutschland fällt sie mit ca. 5,3 Millionen betroffenen Bundesbürger unter die Top 5 der häufigsten Erkrankungen. Eine Behandlung dieser Krankheit erfolgt meist multimodal. Das heißt, dass verschiedene Therapieformen wie beispielsweise Psychotherapie und medikamentöse Therapie miteinander kombiniert werden. Die medikamentöse Behandlung erfolgt mit Hilfe von Antidepressiva, welche die Symptome der Erkrankung lindern sollen.

Problem: Das Absetzen

Die Kehrseite dieser stimmungsaufhellenden Medikamente sind ihre zahlreichen Nebenwirkungen. Eines der größten Probleme stellt das Absetzen des Medikaments nach einer Langzeittherapie dar. Hierbei kann den Patienten das Absetzen fast unmöglich erscheinen, da zu starke Absetzsymptome in Erscheinung treten. Die Wahl des Antidepressivums ist abhängig von der Art und Schwere der Erkrankung sowie dem Nebenwirkungs-Spektrum des jeweiligen Medikaments. Ein Beispiel für ein Antidepressivum aus der Klasse der Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer (kurz: SNRI) ist Duloxetin, das bei verschiedenen Erkrankungen angewendet wird. Im folgenden Artikel gehen wir näher auf dieses Medikament als Antidepressivum und zusätzlich seinen Einsatz bei Belastungsharninkontinenz von Frauen ein.

Was ist Duloxetin?

Bei Duloxetin handelt es sich um ein Antidepressivum, also ein Mittel primär zur Linderung der Symptome von Depression. Aufgrund seines Wirkmechanismus gehört es zur Gruppe der Selektiven Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer (sog. ‚SSNRI‘). In Deutschland wurde es erstmalig im Jahr 2004 zugelassen. Eingeführt wurde es durch das Unternehmen Eli Lilly Nederland B.V., jedoch gibt es mittlerweile viele Generika.

Pharmakologie des Wirkstoffs

Aufgrund seiner Struktur kann Duloxetin in zwei Formen vorliegen. Diese verhalten sich wie Bild und Spiegelbild und werden dementsprechend als (R)- bzw. (S)-Enantiomer betitelt. Als Arzneistoff verwendet wird Duloxetin nur in seiner (S)-Konfiguration.

Ein große Problem bei der Anwendung von Antidepressiva sind die anschließenden Absetzsymptome. In seinem Videobetrag klärt Dr. Dr. Tobias Weigl über die Gefahren des sog. ‚Rebound-Effekts’ und weiter Nebenwirkungen auf.

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Nach oraler Aufnahme des Wirkstoffs gelangt nur etwa die Hälfte davon in den Blutkreislauf. Grund dafür ist der sogenannte First-Pass-Effekt in der Leber, bei dem bestimmte Enzyme Duloxetin abbauen. Unwirksame Zwischenprodukte des Abbaus werden im Schnitt alle 12 Stunden zur Hälfte mit dem Urin ausgeschieden.

Welche Wirkung hat Duloxetin?

Als Antidepressivum besitzt Duloxetin eine stimmungsaufhellende, angstlösende und depressionslösende Wirkung. In Studien konnte ebenfalls eine analgetische (schmerzstillende) Wirkung bestätigt werden.

Wirkmechanismus von Duloxetin

Duloxetin entfaltet seine Wirkung durch die Hemmung von Serotonin- und Noradrenalin-Transportern. Diese sind dafür zuständig, die Botenstoffe (sog. ‚Neurotransmitter’) Serotonin und Noradrenalin aus dem Spalt zwischen zwei Nervenzellen (sog. ‚synaptischer Spalt‘) des Gehirns in die Zelle zurück zu transportieren. Das heißt, die Wiederaufnahme der Botenstoffe aus dem synaptischen Spalt in die Zelle wird durch Duloxetin gehemmt, daher auch der Name Selektiver Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer. Die Folge der Hemmung dieser Transporter ist eine Erhöhung der Anzahl bzw. Konzentration der oben genannten Neurotransmitter. Doch wie hängt das mit der antidepressiven Wirkung zusammen?

Serotonin-Mangel-Hypothese

Forscher fanden heraus, dass ein Zusammenhang zwischen den Symptomen einer Depression und dem Serotonin-Haushalt besteht. In Studien konnten bei depressiv Erkrankten niedrigere Serotonin- und Noradrenalin-Werte im Vergleich zu nicht-depressiv Erkrankten beobachtet werden. Vereinfacht betrachtet liegt also einer Depression eine reduzierte Signalübertragung von Serotonin und Noradrenalin im Gehirn zugrunde.

Widersprüchliche Studie

Angelehnt an die Serotonin-Mangel-Hypothese besitzen Antidepressiva die Fähigkeit, den Haushalt von Botenstoffen wie Serotonin und Noradrenalin zu erhöhen. Jedoch gab es Studien, bei denen Wiederaufnahme-Verstärker bei einem depressiv Erkrankten eingesetzt wurden, die ebenfalls zu einer Linderung der Symptome führten. Das heißt, durch die Erhöhung der Wiederaufnahme und folglich der weiteren Senkung des Botenstoffs konnte ebenfalls ein antidepressiver Effekt erreicht werden. Die Ursache von Depressionen ist also noch nicht eindeutig geklärt, obwohl offensichtlich Zusammenhänge zwischen den Botenstoffen und der Krankheit bestehen.

Was sind die Anwendungsgebiete von Duloxetin?

Arzneimittel, die den Wirkstoff Duloxetin enthalten, werden zur Behandlung folgender psychischer Erkrankungen eingesetzt:

• Depression
• Rezidivprophylaxe von Depression
• generalisierte Angststörung

Duloxetin besitzt eine schwach schmerzlindernde Wirkung, die durch die Wiederaufnahme-Hemmung des Botenstoffs Noradrenalin entsteht. Aus diesem Grund kann es als sogenanntes Koanalgetikum eingesetzt werden. Ein Koanalgetikum ist ein Arzneimittel, das gemeinsam mit einem anderen Schmerzmittel verabreicht wird und zur Unterstützung der schmerzlindernden Wirkung dient. In diesem Zusammenhang findet Duloxetin Anwendung bei:

• diabetischer Polyneuropathie
• Fibromyalgie

Des Weiteren wird es zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Belastungsinkontinenz bei Frauen eingesetzt.

Was sind die Nebenwirkungen von Duloxetin?

Neben der gewünschten antidepressiven Wirkung können aber auch verschiedene Nebenwirkungen auftreten. Nachfolgend sind mögliche Nebenwirkungen anhand ihrer Häufigkeit aufgelistet:
Sehr häufig: (mehr als 1 von 10 behandelte Patienten möglich, also >10 %)

• Übelkeit und Erbrechen
• Kopfschmerzen
• Mundtrockenheit
• Schlafstörungen

Häufig: (bis zu 1 von 10 behandelte Patienten möglich, also <10 %)

• Schwindel
• Antriebslosigkeit
• Sehstörungen z.B. verschwommen Sehen
• erhöhter Blutdruck
• Durchfall
• Bauchschmerzen
• Verdauungsstörungen
• vermehrtes Schwitzen
• Muskelschmerzen
• Schmerzen beim Harn lassen
• Gewichtsabnahme
• Schüttelfrost

Gelegentlich: (bis zu 1 von 100 behandelte Patienten möglich, also <1 %)

• Halsentzündung
• Muskelkrämpfe
• Muskelzuckungen
• Unruhe
• Konzentrationsstörungen
• Koordinationsstörungen
• vergrößerte Pupillen
• unregelmäßiger Herzschlag
• Benommenheit
• Lichtüberempfindlichkeit
• Brustschmerzen
• blutiges Erbrechen
• Schwierigkeiten Harn zu entleeren

Selten: (bis zu 1 von 1000 behandelte Patienten möglich, also <0,1 %)

• Verringerung des Natrium-Blutspiegels
• Veränderung der Leberwerte und Blutwerte
• Flüssigkeitsverlust
• ungewöhnlicher Harngeruch
• menopausale Symptome
• erhöhter Augeninnendruck
• Nasenbluten
• Blut im Stuhl
• Entzündung des Dickdarms

Suizidale Gedanken

Suizidale Gedankengänge sind die wohl gefährlichste Nebenwirkung, die Duloxetin hervorrufen kann. Das Auftreten dieser kann, muss aber nicht, in den ersten Behandlungswochen geschehen und klingt danach wieder ab.

Die Ursache für das Auftreten von suizidalen, also selbstmordbezogenen Gedanken ist der erhöhte Serotoninspiegel, der aus der Einnahme von Duloxetin resultiert. Laut Studien führt die erhöhte Serotonin- und Noradrenalin-Konzentration zu Veränderungen der verschiedenen Rezeptoren, mit denen die Botenstoffe interagieren und so Signale weiterleiten. Während diese Veränderungen im Körper stattfinden, können verschiedene Symptome der Erkrankung, Nebenwirkungen des Medikaments wie suizidale Gedankengänge verstärkt wahrgenommen werden.

Wichtig hierbei ist, dass eine direkte Rücksprache mit dem Arzt erfolgt, damit lebensgefährliche Folgen vermieden werden. Insbesondere bei Kindern und Jugendlichen führen die meisten Antidepressiva zu feindseligem und suizidalem Verhalten, weshalb eine Indikation für diese Gruppe mit größter Vorsicht erfolgen sollte.

Absetzen von Duloxetin

Obwohl Antidepressiva der klassischen Definition nach nicht den abhängigkeitsfördernden Medikamenten angehören, kann folgendes Problem entstehen: Wird das Medikament abrupt bzw. zu schnell abgesetzt, so können beim Betroffenen Absetzerscheinungen auftreten. Charakteristisch hierfür ist, dass die Symptome wieder abklingen, sobald das abgesetzte Medikament wieder eingenommen wird. Aus diesem Grund erleiden die meisten Betroffenen einen Rückfall. Typische Absetzerscheinungen sind:

• Wiedereintreten der Depression
• Angst
• Agitiertheit
• Zittern (sog. ‚Tremor‘)
• Bewusstseinsstörung (sog. ‚Somnolenz‘)
• Reizbarkeit
• Schwitzen
• Kopfschmerzen
• Rebound-Effekt

Der Grund für auftretende Absetzerscheinungen kann die stark erniedrigte Neurotransmitterkonzentration sein. Da der Körper während der Therapie höhere Dosen gewohnt ist, führt der Versuch einer Gegenregulation dieses Defizits zu den Symptomen.

Sukzessives Absetzen von Duloxetin

Zur Vermeidung von Absetzsymptomen wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren. Im Fachjargon wird diese Methode auch als „Ausschleichen“ bezeichnet. Aber auch hier ist die Dosis ein entscheidender Faktor. Es kann nämlich vorkommen, dass auch nur eine geringe Dosisreduzierung zu verschiedenen nicht therapeutischen Wirkungen führt. Gegebenenfalls kann z.B. eine Umstellung auf ein anderes Medikament erfolgen, bei dem das Absetzen leichter gelingt. Wichtig hierbei ist, immer Rücksprache mit dem Arzt zu halten, um mögliche Nebenwirkungen zu vermeiden.

Welche Kontraindikationen und Wechselwirkungen existieren für Duloxetin?

Unter bestimmten Umständen darf das Medikament nicht vom Patienten eingenommen werden, da hierbei lebensgefährliche Symptome entstehen können. Für Duloxetin liegen Kontraindikationen vor, wenn:

• eine Überempfindlichkeit oder Allergie gegenüber dem Wirkstoff oder den anderen Bestandteilen des Präparates vorliegt
• eine Nieren- oder Lebererkrankung vorliegt
• gleichzeitig Antidepressiva der Wirkstoffgruppe der MAO-Hemmer eingenommen werden
• zeitgleich das Antidepressivum Fluvoxamin eingenommen wird
• gleichzeitig das Antibiotikum Ciprofloxacin oder Enoxacin eingenommen wird

Die zeitgleiche Einnahme der oben genannten Medikamente oder eine Erkrankung der Leber bzw. der Niere sorgt für eine Verstärkung und Verlängerung des Effekts von Duloxetin. Vereinfacht gesagt führen diese Umstände zu einer gesteigerten und verlängerten Wiederaufnahme-Hemmung von Serotonin und Noradrenalin. Der Grund hierfür ist Folgender:

Nach der Einnahme von Duloxetin werden im Schnitt 50 % des Wirkstoffs von sogenannten CYP-Enzymen abgebaut (CYP1A2 und CYP 2D6). Alle oben genannten Medikamente und das Vorliegen von Leber- oder Nierenerkrankungen können die Aktivität dieser Enzyme reduzieren bzw. diese hemmen. Dadurch können sie den Wirkstoff Duloxetin nicht mehr abbauen, wodurch eine höhere Konzentration des Wirkstoffs für den Körper zur Verfügung steht. Die Folge ist eine stark erhöhte Konzentration der Botenstoffe Serotonin und Noradrenalin. Bei einem extremen Überschuss von Serotonin im Körper kann es zum sogenannten Serotonin-Syndrom kommen, welches lebensgefährlich für den Betroffenen ist.

Für alles Wissenswerte rund um das Thema Serotonin-Syndrom empfehlen wir den nachfolgenden Videobeitrag von Dr. Dr. Tobias Weigl!

https://www.youtube.com/watch?v=EyDY9IUHFEA&t=2shttps://www.youtube.com/watch?v=EyDY9IUHFEA&t=2s

Wechselwirkungen mit anderen Arzneistoffen

Wie oben bereits erwähnt, kann ein Serotonin-Syndrom aus einer Wechselwirkung zwischen Duloxetin und beispielsweise einem MAO-Hemmer resultieren. Duloxetin kann aber auch mit anderen Arzneistoffen oder Arzneistoffgruppen Wechselwirkungen eingehen und dabei verschiedene Effekte auslösen. Diese führen nicht zu lebensbedrohlichen Symptomen, trotzdem ist hierbei Vorsicht geboten.
Schlaffördernde Medikamente:

• Benzodiazepine
• Antihistaminika
• Antipsychotika
• Phenobarbiturate

Serotoninspiegel erhöhende Medikamente:

• SSRI (Antidepressivum) wie z.B. Fluoxetin
• SNRI (Antidepressivum) wie z.B. Venlafaxin
• Trizyklika (Antidepressivum) wie z.B. Amitriptylin
• Tramadol (Opioid-Schmerzmittel)
• Tryptophan
• Johanniskraut

Weiterhin ist Achtsamkeit erforderlich, wenn blutverdünnende Medikamente (sog. ‚Antikoagulantien bzw. Thrombozytenaggregations-Hemmer‘) eingenommen werden.
Es ist wichtig dem Facharzt mitzuteilen welche zusätzlichen Medikamente eingenommen werden, sodass mögliche Interaktionen vermieden werden.

Häufige Patientenfragen

Darf ich Duloxetin während der Schwangerschaft oder Stillzeit einnehmen?

Es wird empfohlen, eine Einnahme von Duloxetin während der Schwangerschaft und der Stillzeit zu vermeiden. Studien zufolge traten bei Neugeborenen gesundheitliche Probleme auf, wenn deren Mütter kurz vor der Geburt Duloxetin eingenommen hatten. Jedoch sollte ein Gespräch mit dem Facharzt gesucht werden um abzuwägen, ob eine Einnahme während der Schwangerschaft sowie der Stillzeit dennoch erfolgen darf.

Kann ich durch die Einnahme von Duloxetin abhängig werden?

Eine medikamentöse Langzeit-Therapie mit Antidepressiva macht nicht abhängig, dennoch wird das Absetzen erschwert. Wie oben bereits erwähnt, können Absetzsymptome auftreten, wenn das Medikament Duloxetin zu schnell abgesetzt wird. Typischerweise verschwinden diese Symptome, sobald das Medikament wieder in der gewohnten Dosierung eingenommen wird. Dadurch wird der Betroffene in eine Lage versetzt, bei der die Wiedereinnahme des Medikaments unabdingbar ist.

Was kann ich tun, wenn Duloxetin bei mir nicht wirkt?

In solch einem Fall sollte eine Absprache mit dem behandelnden Arzt erfolgen. Für das Nicht-Wirken des Antidepressivums können nämlich unterschiedliche Gründe vorliegen. Ein Faktor wäre die vergangene Zeit seit dem medikamentösen Therapiebeginn. Denn die antidepressive Wirkung von Duloxetin tritt nicht unmittelbar nach der Einnahme ein. Wie bei anderen Antidepressiva auch, dauert es ca. 2–4 Wochen bis Duloxetin seine Wirkung voll entfalten kann. Ein weiterer Faktor könnte die vom Facharzt verordnete Dosis sein. Wenn diese zu niedrig gewählt ist, kann keine therapeutische Wirkung erfolgen. Ebenso spielen individuelle biochemische Prozesse eine Rolle. Denn auch hier ist es möglich, dass das eine Antidepressivum besser auf den Patienten anspricht als ein anderes. In beiden Fällen sollte zwingend eine Absprache mit einem Facharzt stattfinden. Dieser kann letztendlich die optimale Dosis einstellen und gegebenenfalls ein Alternativ-Antidepressivum verordnen, das besser wirkt.

Was sollte ich tun, wenn ich vergessen habe das Medikament einzunehmen?

Falls Sie die Einnahme des Medikaments vergessen haben sollten, kann diese zum Zeitpunkt, zu dem Sie es bemerken, nachgeholt werden. Ist jedoch inzwischen die nächste Dosis fällig, so fahren Sie wie gewohnt mit der Einnahme fort, ohne die vergessene Hartkapsel einzunehmen. Wichtig ist, dass in solch einem Fall niemals die doppelte Dosis eingenommen wird, wenn eine vorherige Einnahme vergessen wurde. Dadurch wird die vom Arzt verordnete Tagesdosis überschritten, wodurch verschiedene Nebenwirkungen auftreten können.

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Autoren: Dr. Tobias Weigl, Schajan Salahijekta
Lektorat: Clara Spottke
Erstellt am: 30.10.2019

Quellen

• Aktories, K. et al. (2013): Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, 11. Auflage, Urban & Fischer Verlag/Elsevier GmbH.
• Arad Kodesh et al. (2019): Exposure to Antidepressant Medication and the Risk of Incident Dementia, The American Journal of Geriatric Psychiatry.
• Beipackzettel Cymbalta; Lilly S.A.
• Heinz Lüllmann, Klaus Mohr, Martin Wehling, Lutz Hein (2016): Pharmakologie und Toxikologie. 18. Auflage. Georg Thieme Verlag.
• Gelbe Liste. Medizinische Medien Informations GmbH (2019).
• H.-J. Möller, G. Laux, H.-P. Kapfhammer: Psychiatrie und Psychotherapie.3. Auflage. Springer, Heidelberg 2008.
• Ernst Mutschler u. a. (2013): Mutschler Arzneimittelwirkungen. 10. Ausgabe. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart.
• test.de (2019): Duloxetin.